Vous êtes un survivant dans une Europe proche du futur qui s'est effondrée sous le poids de ses propres erreurs politiques, dans le sillage d'une guerre de classe sanglante alimentée par les modifications génétiques. Dans Posthuman, vous avez voyagé jusqu'au dernier bastion de la société humaine organisée de la région : La Forteresse. Un an plus tard, vous êtes devenu un membre actif de cette société et avez perfectionné les compétences dont vous avez besoin pour y remplir votre rôle, mais les mutants gagnent du terrain...
Posthuman Saga : Resistance Expansion poursuit l'histoire présentée dans le jeu de base en vous emmenant plus profondément dans les terres sauvages pour traquer les trains d'esclaves mutants qui transportent des captifs humains jusqu'à un bastion mutant.